Calliditas Therapeutics AB a annoncé les résultats de l'essai de preuve de concept de phase 2 évaluant le setanaxib, son principal inhibiteur de l'enzyme NOX, en association avec le pembrolizumab, chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN). L'analyse a montré des améliorations statistiquement significatives de la survie sans progression (PFS), ainsi que de la survie globale (OS), avec des changements statistiquement significatifs dans la biologie de la tumeur, en accord avec le mécanisme d'action du setanaxib. L'essai est une étude de phase 2 randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle, qui examine l'effet du setanaxib 800 mg deux fois par jour en conjonction avec le pembrolizumab 200 mg IV, administré toutes les 3 semaines (un schéma thérapeutique standard pour le SCCHN) avec l'ensemble des données reflétant tous les patients ayant eu la possibilité de terminer au moins 15 semaines de traitement.

La base de l'analyse est constituée d'un ensemble de données de 55 patients atteints d'un cancer récurrent ou métastatique et de tumeurs à densité modérée ou élevée de CAF (fibroblastes associés au cancer). Une biopsie de la tumeur a été effectuée avant la randomisation, puis après au moins 9 semaines de traitement. Les groupes de traitement étaient bien équilibrés et aucune différence cliniquement pertinente entre les groupes n'a été observée au départ.

Les patients traités par pembrolizumab et setanaxib ont montré des améliorations statistiquement significatives des principaux critères d'évaluation secondaires, tels que la survie sans progression (PFS médiane de 5 mois contre 2,9 mois ; Hazard ratio= 0,58) et une amélioration statistiquement significative de la survie globale (OS à 6 mois 92% contre 68% ; OS à 9 mois 88% contre 58% ; Hazard ratio=0,45) par rapport aux patients traités par pembrolizumab et placebo. Le taux de contrôle de la maladie s'est également amélioré chez les patients traités par le setanaxib, 70 % d'entre eux ayant obtenu une meilleure réponse, c'est-à-dire une maladie au moins stable, contre 52 % dans le groupe placebo. Aucune différence significative n'a été observée dans le critère d'évaluation principal, à savoir le meilleur pourcentage de changement de la taille de la tumeur par rapport à la ligne de base.

L'analyse transcriptomique d'échantillons de biopsies tumorales a montré une augmentation statistiquement significative des cellules T CD8+ dans le tissu tumoral des patients traités par le setanaxib, indiquant une augmentation de l'activité immunologique tumorale en accord avec le mécanisme d'action du setanaxib. La tolérabilité du setanaxib lorsqu'il est administré avec le pembrolizumab est généralement bonne, et aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié. La société mène d'autres essais cliniques avec le sétanaxib et lira son essai de phase 2 dans la PBC (cholangite biliaire primitive) au troisième trimestre 2024 et s'attend à ce que l'essai de phase 2 mené par l'investigateur dans la FPI (fibrose pulmonaire idiopathique) fournisse des données de premier plan au quatrième trimestre 2024, sous réserve de recrutement.

Un essai de phase 2 de preuve de concept est également en cours dans le syndrome d'Alport, qui devrait fournir des données de premier plan au premier semestre 2025. La société prévoit d'organiser une journée R&D à Stockholm dans le courant du mois afin de fournir des détails supplémentaires concernant l'essai de phase 2 et d'autres données soutenant le mécanisme d'action du setanaxib. Dans le monde, le cancer de la tête et du cou représente environ 900 000 cas et plus de 400 000 décès par an.

Aux États-Unis, le cancer de la tête et du cou représente environ 71 100 cas par an et 16 100 décès. En Europe, on a recensé environ 250 000 cas (soit environ 4 % de l'incidence du cancer) et 63 500 décès en 2012. Les hommes sont nettement plus touchés que les femmes, avec un rapport allant de 2:1 à 4:1. selon UpToDate.

La récidive du cancer de la tête et du cou, en particulier à un stade avancé, est fréquente (plus de 50 %) et les possibilités de traitement sont limitées.