Corvus Pharmaceuticals, Inc. a annoncé la publication de données précliniques démontrant le potentiel de l'inhibition de l'ITK comme nouvelle approche pour traiter les maladies inflammatoires et immunitaires à médiation cellulaire. Les inhibiteurs d'ITK de Corvus ? Les inhibiteurs d'ITK de Corvus comprennent le soquelitinib (anciennement connu sous le nom de CPI-818), qui a été utilisé dans les études précliniques et qui fait actuellement l'objet d'essais cliniques pour des indications oncologiques, ainsi que plusieurs molécules de nouvelle génération qui sont en cours d'optimisation pour une utilisation dans une variété d'indications de maladies inflammatoires et immunitaires.

Les principaux résultats des études précliniques décrits dans la publication ont démontré que le soquelitinib avait les effets suivants dans les modèles de maladies inflammatoires : Modèles d'asthme aigu et chronique : Réduction significative des cytokines Th2 IL-4, IL-5 et IL-13 dans les deux modèles, ainsi que réduction d'un score validé d'activité de la maladie. Réduction de l'IL-6 signifiant une amélioration de l'inflammation. Modèle de sclérose systémique (surexpression du gène Fra2) : Amélioration du score clinique et maintien du poids corporel ; amélioration de l'histologie pulmonaire, réduction de la fibrose et amélioration de l'hypertension vasculaire pulmonaire ; réduction des cellules T exprimant GATA3, indiquant un effet sur les cellules Th2 ; réduction des cellules ROR gammaT (ROR?T), indiquant des effets sur les cellules Th17.

Modèle de fibrose pulmonaire (induite par la bléomycine) : Réduction plus cohérente de la fibrose pulmonaire par rapport à un médicament approuvé par la FDA (nintedanib) ; réduction similaire de GATA3 par rapport aux résultats du modèle de sclérose systémique ; réduction de MMP2 et TGF beta, deux ARN messagers associés à la fibrose. Modèle de psoriasis (induit par l'imiquimod (IMQ)) : Amélioration de l'épaisseur de l'épiderme, de l'érosion et de l'inflammation ; des études in vitro ont démontré une réduction de l'expression de la protéine ROR-T, un facteur de transcription principal responsable du développement des cellules Th17, et une réduction dose-dépendante correspondante de la production de cytokines IL-17. Modèle de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) : Amélioration des taux de survie et diminution correspondante du score clinique de GVHD ; aucun impact sur la prise de greffe ou l'effet du greffon contre la tumeur.