Alto Neuroscience, Inc. a annoncé les résultats positifs de son étude de phase 1 sur des volontaires sains portant sur ALTO-101, un nouvel inhibiteur de la PDE4 en développement pour le traitement des troubles cognitifs associés à la schizophrénie (CIAS). Les résultats de l'étude ont démontré une tolérabilité favorable et une pharmacocinétique améliorée d'ALTO-101 lorsqu'il est administré par un système de libération transdermique (SDT) comparativement à l'administration par voie orale. La formulation du TDS est développée en partenariat avec MEDRx.

Les niveaux d'exposition au médicament atteints avec la formulation transdermique étaient significativement plus élevés que l'exposition systémique avec l'administration orale, tout en réduisant les effets indésirables typiques de la classe. La société prévoit de lancer une étude de preuve de concept évaluant ALTO-101 chez des patients atteints de CIAS au cours du premier semestre 2024, les données de base étant attendues au cours du second semestre 2025. La société a maintenant démontré que l'administration transdermique d'ALTO-101 permet d'obtenir une concentration de médicament stable et significativement plus élevée avec une formulation à prise unique quotidienne qui est bien tolérée.

La société estime que la réduction des effets indésirables typiques de la classe observée avec ALTO-101 constitue un point de différenciation important par rapport aux autres inhibiteurs de la PDE4 actuellement disponibles ou en cours de développement. La société a hâte de faire progresser ce produit candidat pour les patients atteints du SCAI qui ont actuellement peu d'options thérapeutiques. L'étude a été conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et les propriétés d'adhésion d'une formulation transdermique exclusive d'ALTO-101 par rapport à l'administration orale d'ALTO-101 chez des volontaires humains en bonne santé.

L'étude comprenait un plan croisé à deux voies comportant deux périodes d'administration. Quinze adultes âgés de 40 à 64 ans ont participé à l'étude. Au cours de la période 1, les participants ont reçu une dose orale unique de 1 mg d'ALTO-101, après une période d'élimination de 7 jours ; au cours de la période 2, les participants ont reçu une dose transdermique continue de 18 mg d'ALTO-101 pendant deux jours - les timbres ont été administrés une fois par jour et portés pendant 24 heures.

Étourdissements - 40 % par voie orale contre 7,1 % par voie transdermique ; nausées - 20 % par voie orale contre 0 % par voie transdermique ; Tous les effets indésirables signalés dans le cadre de l'étude étaient légers et aucun effet indésirable grave n'a été signalé.

Aucun participant n'a interrompu l'étude en raison d'effets indésirables. La formulation transdermique a démontré des propriétés d'adhésion favorables et il n'y a pas eu de réactions au niveau du site d'application qui ont conduit au retrait du patch ou à une intolérance. Dans l'ensemble, les résultats de cette étude de phase 1 indiquent un profil favorable pour ALTO-101, avec des niveaux d'exposition au médicament plus élevés, qui devraient se situer dans la fourchette thérapeutique nécessaire, et des taux d'effets indésirables plus faibles.

Les effets pharmacodynamiques observés avec ALTO-101 administré par voie orale, qui ont déjà été rapportés par la Société, se situent à l'intérieur de l'intervalle thérapeutique jugé nécessaire pour obtenir les effets pro-cognitifs et cliniques désirés. Selon les termes de l'accord de développement conclu entre Alto et MEDRx, lorsque le profil pharmacocinétique souhaité pour ALTO-101 sera atteint, MEDRx pourra recevoir d'Alto un paiement d'étape de 1,5 million de dollars, payable en espèces et en actions ordinaires d'Alto Neuroscience. ALTO-101 est une nouvelle petite molécule inhibitrice de la PDE4 développée pour le traitement des troubles cognitifs associés à la schizophrénie, un état pathologique défini par des symptômes négatifs et cognitifs et pour lequel il n'existe actuellement aucun traitement ciblé.

Grâce à un système de libération transdermique exclusif, ALTO-101 est conçu pour fournir des concentrations stables afin d'améliorer la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du médicament. Le système exclusif d'administration transdermique d'ALTO-101 a été développé en partenariat avec MEDRX. Dans les essais cliniques de phase 1, ALTO-101 a démontré une pénétration du cerveau humain, des effets pharmacodynamiques robustes et pertinents pour le SNC, et a été bien toléré dans des gammes de doses pertinentes sur le plan thérapeutique.