Cytokinetics, Incorporated a annoncé que CEDAR-HCM (C linical E valuation of D osing with A ficamten to R educe Obstruction in a Pediatric Population in HCM), un essai clinique portant sur l'aficamten dans une population pédiatrique souffrant de cardiomyopathie hypertrophique obstructive symptomatique (HCM), est ouvert au recrutement. Aficamten est un nouvel inhibiteur de la myosine cardiaque en cours de développement pour le traitement potentiel de la CMH. CEDAR-HCM est un essai clinique multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et avec extension ouverte, visant à évaluer l'efficacité, la pharmacocinétique et l'innocuité de l'aficamten dans une population pédiatrique souffrant d'une CMH obstructive symptomatique.

Le critère d'évaluation principal est la variation du gradient de Valsalva de la voie d'écoulement du ventricule gauche (LVOT-G) entre le début de l'étude et la semaine 12. Les critères d'évaluation secondaires incluent le changement du LVOT-G au repos, la classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA), la pharmacocinétique et les biomarqueurs cardiaques, y compris le NT-proBNP et le hs-cTnI, entre le début de l'étude et la semaine 12. CEDAR-HCM devrait inclure deux cohortes, en commençant par une cohorte initiale d'environ 40 adolescents âgés de 12 à 17 ans.

Les adolescents recrutés dans CEDAR-HCM doivent avoir une FEVG = 60 %, un Valsalva LVOT-G = 50 mmHg et une classe fonctionnelle NYHA = II. Les patients seront randomisés sur une base 2:1 pour recevoir de l'aficamten ou un placebo, et ceux qui recevront de l'aficamten commenceront par une dose de 5 mg une fois par jour. Aux semaines 2, 4 et 6, les patients subiront un échocardiogramme afin de déterminer s'ils doivent passer à des doses croissantes de 10, 15 ou 20 mg.

L'augmentation de la dose n'aura lieu que si le patient présente un Valsalva LVOT-G = 30 mmHg et une FEVG = 55%. Les données de sécurité, d'efficacité et de pharmacocinétique obtenues auprès d'au moins 20 patients adolescents ayant suivi 12 semaines de traitement en double aveugle étayeront la décision d'ouvrir le recrutement dans une deuxième cohorte d'environ 8 à 10 patients plus jeunes (âgés de 6 à 11 ans). Le protocole sera modifié pour inclure les critères d'éligibilité et la sélection de la dose pour la cohorte pédiatrique plus jeune.

Après 12 semaines de traitement en double aveugle, les patients éligibles passeront à la période d'extension en ouvert de CEDAR-HCM.