Immutep Limited a annoncé les résultats préliminaires de la cohorte B de l'essai de phase IIb TACTI-003 (KEYNOTE-PNC-34) évaluant l'eftilagimod alpha (efti) en association avec le traitement anti-PD-1 de MSD, KEYTRUDA® (pembrolizumab), comme traitement de première intention des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent/métastatique (1L HNSCC) avec une expression négative de PD-L1. La combinaison immuno-oncologique expérimentale utilisant l'agoniste du CMH de classe II d'Immutep et la thérapie PD-1 de MSD démontre un taux de réponse global (ORR) de 26,9 % et un taux de contrôle de la maladie (DCR) de 57,7 % chez 26 patients dont les tumeurs n'expriment pas PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] < 1), selon RECIST 1.1, ce qui se compare favorablement aux contrôles historiques. Ces nouvelles données s'ajoutent à l'ensemble des preuves que l'activation novatrice des cellules présentatrices d'antigènes par l'efti donne un puissant coup de fouet au système immunitaire, ce qui renforce le potentiel des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire.

Fondamentalement, l'efti conduit à une expansion significative des cellules T cytotoxiques mémoires sur lesquelles les thérapies anti-PD-(L)1 peuvent agir. Il est important de noter qu'en tant que seul agoniste du CMH de classe II en développement clinique, l'efti génère une large réponse immunitaire anticancéreuse de manière unique et sûre à tous les niveaux d'expression de PD-L1, même dans les tumeurs dont l'expression est négative (CPS < 1). Au total, 33 patients atteints de HNSCC récurrent ou métastatique ont été recrutés dans la Cohorte B. Les 26 patients présentés représentent ceux qui sont actuellement disponibles avec un temps de suivi suffisamment long conformément au protocole et pour lesquels le nettoyage des données a suffisamment progressé au moment de la coupure des données en février.

Le nombre final de patients évaluables dans la Cohorte B devrait être plus élevé et des données supplémentaires, y compris le taux de réponse complète, seront publiées en même temps que les données de la Cohorte A. En ce qui concerne la Cohorte A randomisée de l'essai TACTI-003 évaluant la sécurité et l'efficacité de l'efti en association avec KEYTRUDA® par rapport à KEYTRUDA® en monothérapie, 138 patients atteints de tumeurs PD-L1 positives ont été recrutés dans plus de 30 centres à travers le monde. Les patients de la cohorte A sont stratifiés par CPS >1, CPS 1-19 et CPS >20, et les résultats cliniques de ces trois groupes de CPS seront évalués.

Selon le protocole de l'essai, la date limite pour l'analyse primaire est définie comme étant la date à laquelle tous les sujets ont terminé au moins trois cycles de traitement (18 semaines au total) ou ont interrompu l'essai. Ensuite, la collecte et le nettoyage des données doivent être terminés. La collecte, le nettoyage et l'analyse des données se poursuivent pour TACTI-003, et la Société prévoit de communiquer le critère d'évaluation principal (taux de réponse global selon RECIST1.1) des cohortes A et B au premier semestre de l'année 2024.

Le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) est le sixième cancer le plus fréquent en termes d'incidence dans le monde, avec 890 000 nouveaux cas et 450 000 décès signalés en 2018. Il s'agit d'un cancer agressif, génétiquement complexe et difficile à traiter. En outre, il est associé à des niveaux élevés de détresse psychologique et à une qualité de vie compromise.

Les patients atteints de ce cancer ont donc besoin d'options thérapeutiques améliorées. L'Efti a reçu la désignation Fast Track de la FDA pour le traitement du HNSCC 1L, indépendamment de l'expression de PD-L1.