Legend Biotech Corporation a annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel, cilta-cel) pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire qui ont reçu au moins une ligne de traitement antérieure comprenant un inhibiteur du protéasome (IP) et un agent immunomodulateur (IMiD), dont la maladie a progressé sous le dernier traitement et qui sont réfractaires à la lénalidomide. L'approbation européenne est basée sur les résultats positifs de l'étude CARTITUDE-4, qui a démontré que CARVYKTI® a entraîné une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la survie sans progression par rapport à deux schémas thérapeutiques standard, le pomalidomide, le bortézomib et la dexaméthasone (PVd) ou le daratumumab, le pomalidomide et la dexaméthasone (DPd), chez des adultes atteints d'un myélome multiple récidivant et réfractaire à la lénalidomide, ayant reçu une à trois lignes de traitement antérieures. La demande de modification de type II a été soumise à l'Agence européenne des médicaments (EMA) par Janssen-Cilag International N.V., une filiale de Janssen Biotech Inc, une société de Johnson & Johnson, le collaborateur de Legend Biotech pour le développement et la commercialisation de CARVYKTI®. L'approbation de la CE fait suite à l'approbation de CARVYKTI® par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis le 5 avril pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire qui ont reçu au moins une ligne de traitement antérieure, y compris un IP et un IMiD, et qui sont réfractaires à la lénalidomide.
Le SYNDROME DE LIBERATION DE CYTOKINE (CRS), y compris des réactions fatales ou mettant en jeu le pronostic vital, est survenu après le traitement par CARVYKTI®. Parmi les patients recevant CARVYKTI® pour le traitement de la MMR dans les études CARTITUDE-1 et 4 (N=285), un SRC est survenu chez 84 % (238/285), y compris un SRC de grade 3 (ASCT 2019) chez 4 % (11/285) des patients. Le délai médian d'apparition du SRC, tous grades confondus, était de 7 jours (intervalle : 1 à 23 jours). Le SRC s'est résolu chez 82 % des patients avec une durée médiane de 4 jours (intervalle : 1 à 97 jours). Les manifestations les plus fréquentes du SRC, tous patients confondus (= 10 %), comprenaient la fièvre (84 %), l'hypotension (29 %) et l'augmentation de l'aspartate aminotransférase (11 %). Les événements graves qui peuvent être associés au SRC comprennent la pyrexie, la lymphohistiocytose hémophagocytaire, l'insuffisance respiratoire, la coagulation intravasculaire disséminée, le syndrome de fuite capillaire et la tachycardie supraventriculaire et ventriculaire. Le SRC est survenu chez 78 % des patients de CARTITUDE-4 (3 % de grade 3 à 4) et chez 95 % des patients de CARTITUDE-1 (4 % de grade 3 à 4). Identifiez le SRC sur la base de la présentation clinique. Évaluez et traitez les autres causes de fièvre, d'hypoxie et d'hypotension. Il a été rapporté que le SRC était associé aux résultats de l'HLH/MAS et que la physiologie de ces syndromes pouvait se chevaucher. L'HLH/MAS est une affection qui peut mettre en jeu le pronostic vital. Chez les patients présentant des symptômes progressifs de SRC ou un SRC réfractaire malgré le traitement, il convient de rechercher les signes d'une HLH/MAS. Veuillez consulter la section 5.4 ; Lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)/Syndrome d'activation macrophagique (SAM). Veillez à ce qu'au moins deux doses de tocilizumab soient disponibles avant la perfusion de CARVYKTI®. Parmi les 285 patients qui ont reçu CARVYKTI® au cours des essais cliniques, 53 % (150/285) ont reçu du tocilizumab ; 35 % (100/285) ont reçu une seule dose, tandis que 18 % (50/285) ont reçu plus d'une dose de tocilizumab. Dans l'ensemble, 14% (39/285) des patients ont reçu au moins une dose de corticostéroïdes pour le traitement du SRC. Surveillez les patients au moins une fois par jour pendant les 10 jours suivant la perfusion de CARVYKTI® dans un établissement de santé certifié REMS pour détecter les signes et les symptômes de CRS. Surveillez les patients à la recherche de signes ou de symptômes de SRC pendant au moins 4 semaines après la perfusion. Au premier signe de SRC, instituez immédiatement un traitement avec des soins de soutien, du tocilizumab, ou du tocilizumab et des corticostéroïdes. Conseillez aux patients de consulter immédiatement un médecin si des signes ou des symptômes de SRC apparaissent à tout moment. Des toxicités neurologiques, qui peuvent être graves, menacer le pronostic vital ou être fatales, sont survenues à la suite du traitement par CARVYKTI®. Les toxicités neurologiques comprenaient l'ICANS, la toxicité neurologique avec des signes et des symptômes de parkinsonisme, le SGB, la myélite à médiation immunitaire, les neuropathies périphériques et les paralysies des nerfs crâniens. Informez les patients des signes et symptômes de ces toxicités neurologiques et de la nature tardive de l'apparition de certaines d'entre elles. Demandez aux patients de consulter immédiatement un médecin pour une évaluation et une prise en charge plus approfondies si des signes ou des symptômes de l'une de ces toxicités neurologiques apparaissent à tout moment. Parmi les patients recevant CARVYKTI® dans les études CARTITUDE-1 & 4 pour la RRMM, une ou plusieurs toxicités neurologiques sont apparues chez 24% (69/285), y compris = des cas de grade 3 chez 7% (19/285) des patients. Le délai médian d'apparition était de 10 jours (intervalle : 1 à 101), 63/69 (91%) des cas s'étant déclarés avant 30 jours. Les toxicités neurologiques ont disparu chez 72% (50/69) des patients avec une durée médiane de résolution de 23 jours (intervalle : 1 à 544). Parmi les patients ayant développé une neurotoxicité, 96% (66/69) ont également développé un SRC. Les sous-types de toxicité neurologique comprenaient l'ICANS chez 13 % des patients, la neuropathie périphérique chez 7 % des patients, la paralysie des nerfs crâniens chez 7 % des patients, le parkinsonisme chez 3 % des patients et la myélite à médiation immunitaire chez 0,4 % des patients. Syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) : Les patients recevant CARVYKTI® peuvent présenter un ICANS fatal ou menaçant le pronostic vital à la suite du traitement par CARVYKTI®, y compris avant l'apparition du SRC, en même temps que le SRC, après la résolution du SRC ou en l'absence de SRC. Parmi les patients recevant CARVYKTI® dans les études CARTITUDE-1 et 4, des ICANS sont survenus chez 13 % (36/285), y compris de grade =3 chez 2 % (6/285) des patients. Le délai médian d'apparition de l'ICANS était de 8 jours (intervalle : 1 à 28 jours). L'ICANS s'est résorbée chez 30 des 36 patients (83 %) avec un délai médian de 3 jours (intervalle : 1 à 143 jours). La durée médiane de l'ICANS était de 6 jours (intervalle : 1 à 1229 jours) chez tous les patients, y compris ceux qui présentaient des événements neurologiques en cours au moment du décès ou de l'arrêt des données. Parmi les patients atteints d'ICANS, 97 % (35/36) présentaient un SRC. L'apparition de l'ICANS s'est produite pendant le SRC chez 69 % des patients, avant et après l'apparition du SRC chez 14 % des patients respectivement. Le syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) est apparu chez 7 % des patients de CARTITUDE-4 (0,5 % de grade 3) et chez 23 % des patients de CARTITUDE-1 (3 % de grade 3). Les manifestations les plus fréquentes de l'ICANS (= 2 %) comprenaient l'encéphalopathie (12 %), l'aphasie (4 %), les céphalées (3 %), le dysfonctionnement moteur (3 %), l'ataxie (2 %) et les troubles du sommeil (2 %) [voir rubrique Effets indésirables (6.1)]. Surveillez les patients au moins une fois par jour pendant les 10 jours suivant la perfusion de CARVYKTI® dans l'établissement de santé certifié REMS pour déceler les signes et les symptômes de l'ICANS. Éliminez les autres causes des symptômes de l'ICANS. Surveillez les patients à la recherche de signes ou de symptômes d'ICANS pendant au moins 4 semaines après la perfusion et traitez-les rapidement. La toxicité neurologique doit être prise en charge par des soins de soutien et/ou des corticostéroïdes si nécessaire [voir rubrique Posologie et mode d'administration (2.3)].