Lisata Therapeutics, Inc. a annoncé que LSTA1 est un médicament expérimental conçu pour activer une nouvelle voie d'absorption qui permet aux médicaments anticancéreux co-administrés ou liés (c'est-à-dire liés moléculairement) de cibler et de pénétrer plus efficacement les tumeurs solides. LSTA1 actionne ce système de transport actif d'une manière spécifique à la tumeur, ce qui permet aux médicaments anticancéreux coadministrés par voie systémique de pénétrer et de s'accumuler plus efficacement dans la tumeur, alors que les tissus normaux ne devraient pas être affectés. Dans des modèles précliniques, LSTA1 a également démontré sa capacité à modifier le microenvironnement tumoral, rendant ainsi les tumeurs plus sensibles aux immunothérapies et inhibant la cascade métastatique (c'est-à-dire la propagation du cancer à d'autres parties du corps).

Lisata et ses collaborateurs en charge du développement ont accumulé des données non cliniques significatives démontrant l'amélioration de l'administration d'une série de thérapies anticancéreuses existantes et émergentes, y compris des chimiothérapies, des immunothérapies et des thérapies basées sur l'ARN. À ce jour, LSTA1 a également démontré une sécurité, une tolérabilité et une activité favorables dans des essais cliniques terminés et en cours, conçus pour tester sa capacité à améliorer l'administration de la chimiothérapie standard pour le cancer du pancréas. Actuellement, LSTA1 fait l'objet de plusieurs études cliniques de phase 1b/2a et 2b, en cours ou prévues, menées dans le monde entier sur divers types de tumeurs solides, en association avec divers régimes anticancéreux.

Ces études sont les suivantes ASCEND : Essai clinique de phase 2b en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, évaluant LSTA1 chez des patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (?mPDAC ?). L'essai est mené sur 40 sites en Australie et en Nouvelle-Zélande, sous la direction de l'Australasian Gastro-Intestinal Trials Group, en collaboration avec l'Université de Sydney et avec le National Health and Medical Research Council Clinical Trial Centre de l'Université de Sydney en tant que centre de coordination. L'analyse intermédiaire de futilité prévue par l'IDMC a reçu un résultat positif.

La cohorte A a été entièrement recrutée. L'achèvement du recrutement total est prévu pour le deuxième trimestre de 2024 ; cependant, le recrutement total actuel est à environ 95% de l'objectif, de sorte que l'achèvement du recrutement total peut être atteint plus tôt. BOLSTER : Essai de phase 2a en double aveugle, contrôlé par placebo, multicentrique et randomisé aux Etats-Unis, en Europe, au Canada et en Asie, évaluant LSTA1 en association avec les normes de soins dans les tumeurs solides avancées, y compris la tête et le cou, l'œsophage et le cholangiocarcinome.

Le recrutement est ouvert et se déroule comme prévu. Les premiers patients ont été traités dans les cohortes du cancer de la tête et du cou et du cholangiocarcinome. CENDIFOX : essai ouvert de phase 1b/2a aux Etats-Unis sur le LSTA1 en association avec des traitements néoadjuvants à base de FOLFIRINOX dans les cancers du pancréas, du côlon et de l'appendice.

L'essai continue de progresser régulièrement, la fin du recrutement étant prévue pour le quatrième trimestre de 2023 et la lecture des données pour 2024. LSTA1 est actuellement évalué en association avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel dans un essai ouvert de phase 1b/2a mené en Chine par Qilu Pharmaceutical. Lors de la réunion annuelle de l'ASCO en 2023, Qilu Pharmaceutical a présenté un résumé partageant les données préliminaires de l'étude qui, jusqu'à présent, a corroboré les résultats précédemment rapportés de l'essai de phase 1b/2a de LSTA1 associé à la gemcitabine et au nab-paclitaxel mené en Australie chez des patients atteints de mPDAC.

Les données finales sont attendues d'ici la fin du deuxième trimestre 2024. iLSTA : Essai de phase 1b/2a randomisé, en simple aveugle, monocentrique, sur la sécurité et la pharmacodynamique, mené en Australie, évaluant LSTA1 en association avec l'inhibiteur de point de contrôle, durvalumab, plus une chimiothérapie standard, nab-paclitaxel et gemcitabine, par rapport à une chimiothérapie standard seule, chez des patients atteints de PDAC localement avancé et non résécable. La fin du recrutement est prévue pour la fin du deuxième trimestre 2024.

La société va bientôt entamer l'étude du LSTA1 en association avec le témozolomide dans le traitement du glioblastome multiforme (?GBM ?). Cette étude est conçue comme une étude de phase 2a en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée et de preuve de concept, évaluant le LSTA1 lorsqu'il est ajouté au temozolomide standard de soins (" SoC ") par rapport au temozolomide et au placebo LSTA1 correspondant, chez des sujets souffrant d'un GBM nouvellement diagnostiqué. L'étude sera menée sur plusieurs sites en Estonie et en Lettonie et vise à recruter 30 patients avec une randomisation 2:1 LSTA1 + SoC versus Placebo + SoC.

L'objectif pour le premier patient traité est le quatrième trimestre 2023. Il est important de noter, comme l'a récemment annoncé la société, que la FDA américaine a accordé à LSTA1 la désignation de médicament orphelin pour le gliome malin. Cette décision de la FDA souligne non seulement le besoin médical non satisfait, mais reconnaît également le potentiel de LSTA1 à bénéficier aux patients dans cette indication.

Lisata lancera bientôt une étude sur le LSTA1 en association avec le lavage intrapéritonéal interopératoire HIPEC dans la carcinomatose péritonéale, un état qui se développe à la suite de la propagation contiguë de cancers primaires tels que les cancers ovariens, colorectaux et appendiculaires le long du péritoine. L'étude est un essai de phase I, unicentrique, en aveugle, randomisé et contrôlé, visant à déterminer la sécurité et la tolérabilité de LSTA1 administré par voie intrapéritonéale chez des patients atteints de métastases péritonéales d'un cancer colorectal, appendiculaire ou ovarien, soumis à une chirurgie cytoréductive (?CRS ?) et à une HIPEC. Vingt-et-un participants au total seront randomisés 2:1 pour recevoir le LSTA1 avec l'HIPEC par rapport à l'HIPEC seule après la CRS.

Nous prévoyons que le premier patient traité le sera au cours du quatrième trimestre 2023.