Rallybio Corporation a annoncé les résultats préliminaires de l'étude de Phase 1 à doses multiples croissantes (MAD) pour le RLYB116, un inhibiteur innovant du composant 5 du complément (C5) à longue durée d'action et à faible volume injecté par voie sous-cutanée, en développement pour les patients souffrant de maladies médiées par le complément. L'étude MAD de phase 1 pour le RLYB116 a évalué l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du RLYB116 administré par voie sous-cutanée chez des participants en bonne santé, avec administration de doses multiples. L'étude MAD a utilisé un modèle adaptatif et a inclus quatre cohortes de 12 participants recevant des doses allant jusqu'à 200 mg par semaine de RLYB116 ou de placebo, avec une durée de traitement de quatre semaines et une période de suivi de 10 semaines.

Les résultats préliminaires ont montré que Une dose hebdomadaire de 100 mg de RLYB116 administrée par voie sous-cutanée à faible volume (1 ml) a permis d'obtenir des réductions moyennes soutenues de la C5 libre de plus de 93 %, y compris au jour 29, avec une mesure avant la dernière dose. La réduction de la C5 libre 24 heures après la première dose de 100 mg était supérieure à 99 %. Ces données et d'autres travaux menés avec le RLYB116 renforcent la conviction que le RLYB116 a le potentiel d'être un traitement efficace pour les patients atteints de certaines maladies médiées par le complément, notamment la myasthénie grave généralisée (MGG).

Le RLYB116 a également montré une faible variabilité inter-sujets et une augmentation constante de l'exposition par rapport à la dose. La demi-vie d'élimination moyenne estimée du RLYB116 était supérieure à 300 heures. Comparativement à l'administration hebdomadaire de 100 mg, des concentrations plus élevées de RLYB116 ont été observées dans une cohorte ayant reçu 100 mg deux fois par semaine et ont été associées à une réduction moyenne de plus de 97 % de la C5 libre.

Le RLYB116 administré à la dose de 100 mg une fois par semaine a été généralement bien toléré. L'événement indésirable (EI) le plus fréquent dans la cohorte a été la réaction au point d'injection (RPI), qui s'est produite chez 60 % des participants de la cohorte. Tous les EI survenus lors de l'administration sous-cutanée de la dose hebdomadaire de 100 mg étaient de gravité légère.

Le taux de réactions au site d'injection pour l'ensemble des participants des 4 cohortes était de 59 % et toutes étaient d'une gravité légère. Aucun EI grave n'a été signalé chez les participants recevant le traitement de l'étude. Un participant ayant des antécédents d'hépatite A et recevant la dose de 150 mg a présenté une élévation des tests d'enzymes hépatiques qui a entraîné l'arrêt du traitement et une réduction de la dose de 150 mg à 125 mg pour la troisième cohorte.

La mesure de la formation d'anticorps anti-médicaments (ADA) dans l'étude n'a pas démontré d'effet sur les paramètres pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques et n'a pas semblé être associée à un effet sur l'incidence ou la gravité des EI.