Regeneron Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que la thérapie génique expérimentale DB-OTO a amélioré l'audition à des niveaux normaux chez un enfant (traité à l'âge de 11 mois) en 24 semaines, et que les premières améliorations de l'audition ont été observées chez un deuxième enfant (traité à l'âge de 4 ans) lors d'une évaluation à 6 semaines. Les deux enfants sont nés avec une surdité génétique profonde due à des variantes du gène de l'otoferline, et l'enfant traité à l'âge de 11 mois est l'un des plus jeunes au monde à recevoir une thérapie génique pour une surdité génétique. Ces résultats proviennent de l'essai de phase 1/2 CHORD, qui recrute actuellement des nourrissons et des enfants. Ils ont été présentés lors d'une communication orale à la conférence annuelle de l'American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT).

Dans le cadre de cet essai, les deux enfants ont reçu une seule injection intracochléaire de DB-OTO dans une oreille. La procédure chirurgicale s'appuie sur la même approche que celle utilisée pour les implants cochléaires, qui peut être utilisée chez les jeunes enfants. Les améliorations auditives ont été évaluées par l'audiométrie tonale pure (PTA) et la réponse auditive du tronc cérébral (ABR).

La PTA est considérée par les experts de l'audition comme l'étalon-or de l'audition et est mesurée par la confirmation comportementale du son (par exemple, en tournant la tête vers le son) émis à différents niveaux d'intensité (mesurés en décibels ou dB). L'ABR corrobore ces réponses comportementales, servant de confirmation objective de la fonction auditive, en mesurant les réponses électriques du tronc cérébral aux sons émis à différents dB. Au départ, les deux participants ne présentaient aucune réponse comportementale (PTA) ou électrophysiologique (ABR) à des niveaux sonores maximums (=100 dB).

Après le traitement par DB-OTO, les deux enfants ont montré des réponses auditives lors de la première évaluation de l'efficacité après 4 semaines. Comme présenté à l'ASGCT, le premier participant à l'essai était âgé de 16 mois au moment de l'évaluation à 24 semaines et a montré : Une amélioration de l'audition à des niveaux normaux sur les principales fréquences vocales, avec une amélioration moyenne de 84 dB par rapport à la ligne de base et une mesure de fréquence atteignant 10 dB dans le niveau d'audition par PTA. Sur l'ensemble des fréquences testées, une amélioration moyenne de 80 dB par rapport au niveau de base a été observée.

Réponses ABR positives, la meilleure fréquence atteignant 45 dB. Le deuxième participant à l'essai était âgé de 4 ans au moment de l'évaluation après 6 semaines et a obtenu les mêmes résultats que le premier participant au même moment, à savoir Amélioration initiale de l'audition en réponse à des sons forts, observée sur les principales fréquences vocales, avec une amélioration moyenne de 19 dB par rapport à la ligne de base et une mesure de fréquence atteignant 80 dB dans le niveau d'audition par PTA. Sur l'ensemble des fréquences testées, on a observé une amélioration moyenne de 16 dB par rapport à la ligne de base.

Réponses ABR positives, la meilleure fréquence atteignant 75 dB. La procédure chirurgicale (livraison et post-opération) et le DB-OTO ont été bien tolérés, et il n'y a pas eu d'événements indésirables ou d'événements indésirables graves après le traitement. Le DB-OTO a reçu les désignations de médicament orphelin, de maladie pédiatrique rare et de procédure accélérée de la Food and Drug Administration des États-Unis et la désignation de médicament orphelin a été accordée par l'Agence européenne des médicaments.

L'utilisation potentielle de DB-OTO pour la perte auditive liée à l'otoferline fait actuellement l'objet d'une étude clinique, et sa sécurité et son efficacité n'ont été évaluées par aucune autorité réglementaire.