SynAct Pharma AB a annoncé qu'au cours de l'évaluation des données de la partie A de l'étude RESOLVE, une étude de quatre semaines sur l'éventail des doses de résomélagon (AP1189) chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ayant une réponse inadéquate au traitement par méthotrexate, des questions ont été identifiées qui nécessitaient une évaluation plus approfondie et ont donné lieu à un audit de l'étude par un auditeur tiers indépendant. L'audit indépendant a identifié que les données de sécurité de tous les sites devraient être incluses dans la base de sécurité du produit et que les données d'exposition au médicament et d'efficacité pourraient être utilisées pour une évaluation plus approfondie, à l'exception des données d'un site où les données d'exposition au médicament et d'efficacité devraient être exclues. Les analyses de l'étude ont mis en évidence une grande hétérogénéité dans la population de patients recrutés.

Les deux tiers des patients étaient traités au méthotrexate (MTX) depuis plus d'un an au moment du recrutement, la plupart des patients étant traités depuis plus de 2 ans, et seuls 5 patients ayant participé à l'étude présentaient des antécédents médicaux d'initiation d'un traitement au MTX dans les 6 mois suivant le diagnostic de la PR. En outre, les antécédents médicaux, tels qu'ils ont été rapportés, ne permettaient pas d'envisager un traitement par la dose maximale tolérable de méthotrexate chez une partie des patients recrutés. Au total, 125 patients ont été inclus, dont 107 ont suivi la partie A du protocole Resolve avec des doses quotidiennes de placebo, 60 mg, 80 mg ou 100 mg de résomélagon pendant 4 semaines, en plus d'une dose stable de MTX.

Les données d'efficacité d'un site devant être exclues des analyses d'efficacité, SynAct attend les évaluations finales d'efficacité de l'organisme de recherche sous contrat (CRO) avec le site retiré des calculs. Cependant, l'étude a montré un effet placebo très élevé avec ACR20, le principal indicateur d'efficacité, autour de 50% à 1 mois et avec des nombres inférieurs atteints dans les trois groupes actifs. Le résomélagon a continué à être généralement sûr et bien toléré par rapport au placebo.

Un événement indésirable grave a été signalé au cours de l'étude chez un patient traité par placebo qui a été hospitalisé en raison d'une exacerbation sévère des douleurs articulaires. Le nombre total d'effets indésirables apparus au cours du traitement (TEAE) a été de 56 sur les 125 patients recrutés, dont 16 dans le groupe placebo et 10, 12 et 18 dans les groupes recevant respectivement 60 mg, 80 mg et 100 mg de résomélagon. La partie A de l'étude RESOLVE n'ayant pas permis d'identifier les doses de résomélagon à appliquer dans la partie B de l'étude RESOLVE, il a été décidé de mener une étude de phase 2b d'une durée de 12 semaines.

Une étude de phase 2b de 12 semaines chez des patients DMARD-IR sera reportée jusqu'à ce que le composé ait été testé chez les patients concernés, O testé comme option de traitement de seconde ligne de 12 semaines chez des patients atteints de PR montrant une réponse incomplète à leur traitement initial de MTX, DMARD-IR primaire. La société est en discussion avec la CRO qui a mené l'étude Resolve Part A en tant que CRO à part entière, dans le but de faire en sorte que l'étude soit dûment rapportée et que le projet soit remis sur les rails de la manière la plus efficace possible.