Veru Inc. a annoncé avoir recruté les premiers patients de son essai clinique de phase 2b sur l'enobosarm, un modulateur sélectif des récepteurs androgéniques (SARM) oral, afin d'éviter la perte musculaire et d'augmenter la perte de graisse lorsqu'il est associé au semaglutide (Wegovy), un médicament agoniste du récepteur du peptide 1 de type glucagon (GLP-1 RA), pour une perte de poids potentiellement de meilleure qualité. Les données cliniques de base sont attendues pour le quatrième trimestre de l'année civile 2024. L'essai clinique de phase 2b, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, randomisé et à dose déterminée a été conçu pour évaluer la sécurité et l'efficacité d'enobosarm 3mg, d'enobosarm 6mg ou d'un placebo en tant que traitement visant à préserver les muscles et à augmenter la perte de graisse chez environ 90 patients souffrant d'obésité sarcopénique ou chez des patients âgés (>60 ans) en surpoids recevant du semaglutide (Wegovy).

Le critère d'évaluation principal est la différence de masse maigre totale mesurée par DEXA, et les principaux critères d'évaluation secondaires sont les différences de masse grasse totale mesurée par DEXA et la fonction physique mesurée par le test de montée d'escaliers à 16 semaines. Les premiers résultats cliniques de l'essai sont attendus pour la fin de l'année 2024. Après avoir terminé la partie de l'essai clinique de phase 2b consacrée à la détermination de la dose d'efficacité, les participants passeront à un essai clinique d'extension de phase 2b au cours duquel tous les patients cesseront de recevoir un GLP-1 RA, mais continueront à prendre un placebo, enobosarm 3mg ou enobosarm 6mg pendant 12 semaines supplémentaires.

L'essai clinique de prolongation de phase 2b évaluera si enobosarm peut maintenir la masse musculaire et prévenir la prise de poids et de graisse qui survient après l'arrêt d'un GLP-1 RA. Les premiers résultats de l'étude clinique d'extension de phase 2b sont attendus pour le deuxième trimestre 2025. Selon le CDC, 41,5 % des personnes âgées souffrent d'obésité aux États-Unis et pourraient bénéficier d'un médicament amaigrissant.

Jusqu'à 34,4 % de ces patients obèses âgés de plus de 60 ans souffrent d'obésité sarcopénique. Cette importante sous-population de patients obèses sarcopéniques est particulièrement exposée au risque de prendre des médicaments GLP-1 pour perdre du poids, car ils ont déjà une masse musculaire très faible en raison de la perte de masse musculaire liée à l'âge. Une perte supplémentaire de masse musculaire lors de la prise d'un médicament GLP-1 RA peut conduire à une faiblesse musculaire entraînant un mauvais équilibre, une diminution de la vitesse de marche, une incapacité à se déplacer, une perte d'indépendance, des chutes, des fractures osseuses et une augmentation de la mortalité, ce qui est une condition similaire à la fragilité liée à l'âge.

En raison de l'ampleur et de la rapidité de la perte musculaire lors d'un traitement par GLP-1 RA pour la perte de poids, les médicaments GLP-1 RA peuvent accélérer le développement de la fragilité chez les patients âgés obèses ou en surpoids. Enobosarm (alias ostarine, MK-2866, GTx-024 et VERU-024), un nouveau modulateur sélectif des récepteurs androgéniques (SARM) administré quotidiennement par voie orale, a déjà fait l'objet de cinq études cliniques portant sur 968 hommes normaux et femmes ménopausées plus âgés, ainsi que sur des patients plus âgés souffrant de fonte musculaire en raison d'un cancer avancé. Le cancer avancé simule un "état de famine".

où il y a une perte involontaire significative de la masse musculaire et de la masse grasse, ce qui est similaire à ce qui est observé chez les patients prenant des médicaments GLP-1 RA. L'ensemble des données cliniques issues des cinq essais cliniques précédents démontre que le traitement par enobosarm entraîne une augmentation de la masse musculaire en fonction de la dose, accompagnée d'une amélioration de la fonction physique, ainsi qu'une réduction significative de la masse graisseuse en fonction de la dose. Les données relatives aux patients qui ont été générées par ces cinq essais cliniques d'enobosarm, à la fois chez des patients âgés et chez des patients souffrant d'un état de famine induit par le cancer, fournissent un solide argumentaire clinique en faveur d'enobosarm.

On s'attend à ce qu'enobosarm, en association avec un AR GLP-1, augmente potentiellement la réduction des graisses et la perte de poids totale tout en préservant la masse musculaire. Il est important de noter que l'enobosarm dispose d'une importante base de données de sécurité, qui comprend 27 essais cliniques impliquant 1581 hommes et femmes, dont certains ont inclus des patients traités pendant une période allant jusqu'à 3 ans. Dans cette vaste base de données de sécurité, enobosarm a été généralement bien toléré, sans augmentation des effets secondaires gastro-intestinaux.

Ceci est important car les effets secondaires gastro-intestinaux sont déjà significatifs et fréquents avec un traitement par GLP-1 RA seul.