Candel Therapeutics, Inc. a annoncé la présentation de données actualisées issues d'un essai clinique de phase 1b en cours sur son candidat immunothérapie virale compatible avec la réplication du virus de l'herpès simplex-1 (HSV-1), le CAN-3110, chez des patients atteints d'un gliome de haut grade récidivant après un traitement standard. Ces données ont été présentées lors du 5th Glioblastoma Drug Development Summit à Boston, Massachusetts. À ce jour, plus de 50 patients ont été traités avec une seule dose de CAN-3110 dans le cadre de l'essai clinique de phase 1b du CAN-3110 dans le gliome récurrent de haut grade (rHGG).

Les chercheurs ont observé un quasi-doublement de la médiane de survie globale attendue après une seule injection de CAN-3110, atteignant une médiane de survie globale d'environ 12 mois, par rapport aux rapports historiques de moins de 6 à 9 mois dans cette condition résistante à la thérapie. Une sérologie HSV-1 positive était un facteur prédictif de réponse et a été associée à une amélioration de la survie (la mOS dans cette population a atteint 14 mois). Les résultats de l'essai clinique de phase 1b en cours ont été publiés dans Nature au quatrième trimestre 2023.

Sur la base de ces données, le CAN-3110 a reçu la désignation Fast Track de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement du rHGG au premier trimestre 2024. L'essai clinique comprend trois bras. Dans le bras A, 41 patients atteints de HGG récurrente ont reçu une seule injection intratumorale de CAN-3110 (dose allant de 1x106 unités formatrices de plaques (pfu) à 1x1010 pfu), dont neuf patients atteints de tumeurs multifocales/multicentriques, profondes ou bilatérales associées à un faible taux de survie. Après avoir observé que ce schéma était généralement bien toléré sans toxicité limitant la dose, les patients du bras B (n=9) ont reçu une dose unique de cyclophosphamide (24 mg/kg) deux jours avant l'injection du CAN-3110 à des doses de 1 x 108 pfu (n=3) et 1 x 109 pfu (n=6).

Le raisonnement est basé sur des résultats obtenus dans des modèles murins, où le cyclophosphamide a amélioré la persistance virale dans les tumeurs injectées. Dans le bras C, deux cohortes de 12 patients atteints d'une tumeur hématopoïétique chronique recevront jusqu'à six injections de CAN-3110 sur une période de quatre mois. CAN-3110 est un candidat à l'immunothérapie virale oncolytique contre le virus de l'herpès simplex-1 (HSV-1), premier de sa catégorie, conçu avec une double activité d'oncolyse et d'activation immunitaire en un seul traitement.

Son activité est conçue pour être conditionnelle à l'expression de la Nestin dans les cellules cancéreuses. Le CAN-3110 est actuellement évalué dans le cadre d'un essai clinique de phase 1 parrainé par des investigateurs chez des patients atteints de rHGG. En octobre 2023, la société a annoncé que Nature avait publié les résultats de cet essai clinique en cours.

Le CAN-3110 a été bien toléré, aucune toxicité limitant la dose n'a été rapportée et le CAN-3110 plus le promédicament ont été associés à une amélioration de la survie. Une sérologie HSV-1 positive était un facteur prédictif de réponse et était associée à une amélioration de la survie. L'augmentation des cellules immunitaires infiltrantes dans le microenvironnement tumoral et l'expansion du répertoire des cellules T après le traitement ont également été associées à une amélioration de la survie.

Dans l'essai clinique, les chercheurs ont observé un quasi-doublement de la médiane de survie globale attendue après une seule injection de CAN-3110, par rapport aux rapports historiques de moins de 6 à 9 mois dans cette condition résistante à la thérapie. En comparaison, la survie des patients anti-HSV1 positifs ayant reçu CAN-3110 était de plus de 14 mois.