Clene Inc. et sa filiale à 100 % Clene Nanomedicine, Inc., une société biopharmaceutique au stade clinique qui se concentre sur l'amélioration de la santé mitochondriale et la protection de la fonction neuronale pour traiter les maladies neurodégénératives, notamment la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la sclérose en plaques (SEP), ont présenté les résultats de l'étude de phase 2 VISIONARY-MS Long Term Extension (LTE) lors de la réunion annuelle de l'American Academy of Neurology (AAN) qui s'est tenue à Denver en 2024. Michael Barnett, MBBS, FRACP, FRCP, PhD, de l'Université de Sydney, a présenté des données démontrant l'amélioration des résultats cliniques, fonctionnels et structurels associés à l'administration orale quotidienne de 30 mg de CNM-Au8 pendant une durée de traitement allant jusqu'à trois ans. Ces nouveaux résultats à long terme de l'essai clinique de phase 2 VISIONARY-MS confirment les effets réparateurs et remyélinisants du traitement par le CNM-Au8 chez les patients initialement randomisés pour le CNM-Au8.

Les résultats à long terme renforcent les conclusions de la période en double aveugle, qui ont montré des améliorations significatives de l'acuité des lettres à faible contraste et de l'échelle d'évaluation fonctionnelle modifiée de la SEP, critères d'évaluation primaire et secondaire de l'étude, avec une amélioration continue observée dans l'ETL. Les résultats significatifs et concordants sur de multiples critères exploratoires paracliniques renforcent les preuves d'un bénéfice clinique durable pour les participants à l'étude sur de multiples critères de résultats cliniques, associés à des améliorations constantes de la fonction neuronale et de la remyélinisation. Essai de phase 2 CNM-Au8 VISIONARY-MS : Résultats de l'extension à long terme ?

Principaux points de la présentation : Améliorations cliniques de la cognition et de la vision : Les participants initialement randomisés pour recevoir le traitement CNM-Au8 ont connu une amélioration significative et continue de leur vision, mesurée par l'acuité des lettres à faible contraste. Plus de la moitié des participants ont amélioré leur acuité visuelle de 10 lettres ou plus sur une échelle de Sloan à faible contraste, avec des augmentations allant jusqu'à 38 lettres (modèle mixte de mesures répétées, ou MMRM par rapport à la ligne de base initiale, p < 0,001).

Les participants initialement randomisés sous placebo qui sont passés au CNM-Au8 après la période de 48 semaines en double aveugle dans le cadre de l'extension ouverte ont également connu une amélioration significative de leur vision, mesurée par l'acuité des lettres à faible contraste, après un traitement par 30 mg de CNM-Au8 (MMRM par rapport à la ligne de base initiale, p < 0,05). Les participants à l'étude traités par CNM-Au8 ont connu une amélioration significative allant jusqu'à 29 points (score maximal = 110) de la cognition et de la mémoire de travail, mesurée par le Symbol Digit Modality Test (SDMT) (MMRM par rapport à la ligne de base initiale, p < 0,05).

ligne de base initiale, p < 0,001). Preuve fonctionnelle physiologique de la réparation et de la remyélinisation : Les participants à l'étude traités avec le CNM-Au8 ont connu des améliorations significatives de l'amplitude (MMRM par rapport à la ligne de base initiale, p < 0,01) et de la latence (MMRM par rapport à la ligne de base initiale, p = 0,01).

Les potentiels évoqués visuels multifocaux, mesures physiologiques de l'intensité et de la vitesse du signal le long de la voie visuelle, marqueurs de la santé neuronale et de la remyélinisation, ont permis d'améliorer significativement l'amplitude (MMRM par rapport à l'état initial, p < 0,01) et la latence (MMRM par rapport à l'état initial, p = 0,06). Preuve structurelle de réparation et de remyélinisation : Les participants à l'étude traités avec le CNM-Au8 ont connu des améliorations significatives de l'amplitude (MMRM par rapport à la ligne de base initiale, p < 0,01) et de la latence (MMRM par rapport à la ligne de base initiale, p = 0,01).

Les potentiels évoqués visuels multifocaux, mesures physiologiques de l'intensité et de la vitesse du signal le long de la voie visuelle, marqueurs de la santé neuronale et de la remyélinisation, ont permis d'améliorer significativement l'amplitude (MMRM par rapport à l'état initial, p < 0,01) et la latence (MMRM par rapport à l'état initial, p = 0,06). Preuve structurelle de la réparation et de la remyélinisation : Les mesures IRM de la diffusivité axiale ont montré des améliorations significatives des lésions cérébrales T2 chez les participants à l'étude traités par CNM-Au8 (MMRM par rapport à la ligne de base initiale, p < 0,05).

Les mesures IRM de la fraction d'eau de la myéline (MWF) et du rapport de transfert de magnétisation (MTR) des lésions T2, marqueurs de la remyélinisation, se sont améliorées avec le traitement à long terme par le CNM-Au8 (MWF : MMRM par rapport à la ligne de base initiale, p < 0,05 ; MTR : MMRM par rapport à la ligne de base initiale, p = 0,06).

CNM-Au8 a été bien toléré et aucun résultat significatif en matière de sécurité n'a été observé.