Molecure S.A. a annoncé qu'elle avait reçu les autorisations réglementaires nationales du Danemark, de la France, de la Grèce, de l'Allemagne et de la Norvège pour mener un essai clinique de phase II sur OATD-01, un inhibiteur de la chitotriosidase 1 (CHIT1), premier de sa classe, avec un potentiel de modification de la maladie dans le cas de la sarcoïdose pulmonaire. L'essai clinique de phase II pour l'OATD-01 est une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer la sécurité et l'efficacité de l'OATD-01 chez environ 100 patients atteints de sarcoïdose pulmonaire active, y compris des patients ayant déjà reçu d'autres thérapies sans amélioration clinique et des patients n'ayant jamais été traités. En raison de l'exigence de double insu dans l'étude, la publication des résultats finaux sans insu aura lieu après son achèvement et est prévue pour la fin de l'année 2025.

Pour mesurer l'efficacité de l'OATD-01 dans l'étude, un critère d'évaluation primaire innovant a été convenu avec les autorités réglementaires, à savoir la réponse à l'administration de l'OATD-01 pendant 12 semaines, mesurée par le degré de réduction de l'inflammation granulomateuse dans le parenchyme pulmonaire, évaluée par imagerie PET/CT. Après l'administration de la dose complète et une période de surveillance impliquant environ 50 patients, une analyse intermédiaire (point de contrôle intermédiaire) est prévue pour évaluer les résultats statistiques par un comité indépendant et prendre des décisions concernant la poursuite de l'étude en termes de nombre de patients au début du premier trimestre 2025. L'étude impliquera environ 20 à 30 centres aux États-Unis, dans l'Union européenne, en Norvège et au Royaume-Uni.

Simbec Orion est l'organisme de recherche sous contrat (CRO) renommé chargé d'organiser et de mener l'étude complète. OATD-01 est un inhibiteur de l'enzyme CHIT1 hautement sélectif, administré par voie orale une fois par jour, le premier de sa catégorie, pour une utilisation potentielle dans le traitement de la sarcoïdose. L'enzyme CHIT1 est une cible moléculaire prometteuse en raison de son rôle dans la transformation des macrophages anti-inflammatoires locaux en types pro-inflammatoires et pro-fibrotiques.

Le blocage de l'activité de l'enzyme CHIT1 par l'OATD-01 a eu des effets anti-inflammatoires et anti-fibrotiques documentés. La molécule OATD-01 a démontré des effets anti-inflammatoires et anti-fibrotiques importants dans divers modèles de maladies et présente un potentiel thérapeutique élevé dans diverses maladies inflammatoires et fibrotiques dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits, telles que la sarcoïdose, la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) et la stéatohépatite non alcoolique (NASH), récemment rebaptisée stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH). Molecure a obtenu de la FDA la désignation de médicament orphelin (ODD) pour l'OATD-01 dans les indications de la sarcoïdose et de la fibrose pulmonaire idiopathique et a reçu l'autorisation de lancer un essai clinique de phase II pour le traitement de la sarcoïdose pulmonaire aux États-Unis, au Royaume-Uni, dans certains pays de l'Union européenne et en Norvège.

La sarcoïdose est une maladie multi-organes d'étiologie inconnue caractérisée par la formation de structures granulomateuses dans divers organes, principalement dans les poumons et le système lymphatique. Il s'agit d'une maladie mondiale qui touche aussi bien les hommes que les femmes, avec une incidence estimée de 5 à 50 cas pour 100 000 habitants, 70 % des patients étant âgés de 25 à 45 ans. La complication la plus grave et la plus fréquente de la sarcoïdose est la fibrose pulmonaire, généralement associée à une altération significative de la fonction pulmonaire.

La fibrose pulmonaire est la cause de la plupart des décès liés à la sarcoïdose dans les pays occidentaux.