Monte Rosa Therapeutics, Inc. a annoncé que la société présentera des données précliniques au Congrès 2024 de l'Alliance européenne des associations de rhumatologie (EULAR), qui se tiendra du 12 au 15 juin à Vienne, en Autriche. Les données ont démontré que dans un modèle murin d'arthrite induite par le collagène (CIA), l'administration orale de MRT-6160 a inhibé la progression de la maladie par rapport au véhicule et à l'anti-TNF, en même temps qu'une réduction des cytokines pro-inflammatoires sériques et des auto-anticorps anti-collagène II. In vitro, la dégradation du VAV1 humain par MRT-6160 a réduit de manière dose-dépendante l'activation, la prolifération et la fonction des lymphocytes T et B, y compris la sécrétion de cytokines et d'IgG, médiées par les récepteurs des lymphocytes T (TCR) et des lymphocytes B (BCR).

VAV1 est une protéine de signalisation clé en aval des récepteurs des cellules T et B, et sa dégradation pourrait permettre de traiter de nombreuses maladies auto-immunes et inflammatoires médiées par les cellules T, les cellules T/B et les Th17. Résumé des résultats : Dans un modèle murin de l'ICA, la dégradation de VAV1 de souris (mVAV1) médiée par MRT-6160 a été associée à une réduction significative des scores cliniques et à une inhibition de la progression de la maladie chez les souris, avec un impact observable sur les signes d'arthrite par rapport aux souris témoins et aux souris traitées par anti-TNF. L'analyse d'échantillons de sérum murin provenant du modèle CIA a montré que la dégradation du mVAV1 était associée à une réduction significative de la production de cytokines pro-inflammatoires clés, notamment IL-1ß, IL-6, TNF et IL-17A, et de la production d'auto-anticorps, notamment l'IgG1 anti-collagène II.

Les cellules T et B humaines primaires traitées par MRT-6160 in vitro ont entraîné une atténuation dose-dépendante de l'activation médiée par le TCR et le BCR (expression de CD69) et de la fonction effectrice des cellules T et B, y compris la sécrétion de cytokines et d'IgG.