Oncorus, Inc. a annoncé la présentation de données précliniques pour ONCR-021 et ONCR-788 dans deux e-posters lors du congrès annuel 2022 de l'American Association for Cancer Research (AACR), qui se tiendra du 8 au 13 avril 2022 à la Nouvelle-Orléans, en Louisiane, à l'appui de la plateforme d'immunothérapie à ARN viral (ARNv) à auto-amplification sélective de la société. La plateforme d'immunothérapie à ARNv d'Oncorus encapsule les génomes de virus à ARN connus pour tuer les cellules cancéreuses dans un LNP, produisant une infection virale oncolytique et immunostimulante vivante dans la tumeur pour détruire les cellules cancéreuses et stimuler le système immunitaire. Dans les études précliniques, les immunothérapies à base d'ARNv administrées par voie IV d'Oncorus ont démontré leur efficacité dans de multiples modèles tumoraux, évitant ainsi les défis rencontrés dans les études précédentes intégrant l'administration IV de thérapeutiques oncologiques à base d'ARN.

Dans un poster intitulé, ONCR-021 comme immunothérapie systémique intraveineuse à base de virus ARN synthétique pour le traitement répété du cancer, Oncorus a mis en évidence : ONCR-021, le principal produit candidat d'immunothérapie à ARNv d'Oncorus, est une formulation LNP de l'ARNv du Coxsackievirus A21 (CVA21), qui code pour une souche optimisée du CVA21. L'ONCR-021 a démontré une plus grande oncolyse in vitro et in vivo par rapport à la souche Kuykendall du CVA21 précédemment décrite. L'administration IV de l'ARNv de l'ONCR-021 a entraîné une initiation rapide de la réplication virale, de l'oncolyse et une puissante efficacité antitumorale due à l'amplification in situ de CVA21 après sa délivrance aux cellules tumorales.

Les données précliniques soutiennent le développement clinique potentiel de l'ONCR-021 dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), le carcinome rénal (RCC) et le mélanome en fonction du tropisme viral. Oncorus prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament de recherche (IND) pour ONCR-021 auprès de la Food and Drug Administration (FDA) américaine à la mi-2023. Dans un poster intitulé "Development of ONCR-788, a synthetic oncolytic virus based on Seneca Valley Virus for the treatment of neuroendocrine tumors", Oncorus a mis en avant : ONCR-788, le deuxième produit candidat d'immunothérapie à ARNv d'Oncorus, code une version optimisée du virus de la vallée de Seneca (SVV).

L'administration systémique IV de l'ONCR-788 a conduit à une puissante efficacité antitumorale, même en présence d'anticorps neutralisant le virus oncolytique dans la circulation sanguine. La livraison de l'ARNv, la réplication virale, la propagation et la lyse des cellules tumorales ont été observées après l'administration de l'ONCR-788. Une solide efficacité antitumorale a été observée sur un ensemble diversifié de modèles de tumeurs neuroendocrines, y compris des xénogreffes de tumeurs CDX et PDX, des modèles orthotopiques pulmonaires et des modèles dérivés de GEMM.

On a observé un recrutement et une activation accrus des cellules T, une augmentation de l'expression de PD-L1 sur les cellules tumorales et les cellules myéloïdes et une conversion des macrophages M2 en M1. L'ONCR-788 en combinaison avec un anti-PD1 a entraîné une meilleure activité anti-tumorale par rapport à l'ONCR-788 en monothérapie. Oncorus prévoit de soumettre un IND pour l'ONCR-788 auprès de la FDA après la soumission de l'IND pour l'ONCR-021.