Repare Therapeutics Inc. a annoncé qu'elle avait conclu un accord d'étude clinique et de collaboration avec Debiopharm visant à établir des normes de soins pour guérir le cancer et les maladies infectieuses. Cette collaboration clinique vise à explorer la synergie entre le lunresertib, une petite molécule orale sélective et puissante, première de sa catégorie, qui inhibe la PKMYT1 et dont l'activité anticancéreuse a été démontrée, et le Debio 0123, un inhibiteur de WEE1 hautement sélectif et pénétrant dans le cerveau, qui pourrait être le meilleur de sa catégorie. Dans le cadre de l'étude clinique et de l'accord de collaboration, la combinaison de lunresertib et de Debio 0123 sera évaluée dans un nouveau volet de l'étude mondiale MYTHIC (NCT04855656) en cours sous le parrainage de Repare.

L'essai clinique de phase 1/1b devrait débuter au cours du premier semestre 2024. Repare et Debiopharm collaboreront à la conception du bras d'essai pour le développement de la combinaison et partageront tous les coûts à parts égales. Repare et Debiopharm fourniront chacun leurs médicaments respectifs et conserveront tous les droits commerciaux sur leurs composés respectifs, y compris en tant que monothérapie ou en tant que thérapies combinées.

Le lunresertib (RP-6306) est une petite molécule orale sélective et puissante, première de sa catégorie, qui inhibe la PKMYT1, une cible cancéreuse que Repare a découverte et identifiée comme synthétiquement létale avec l'amplification CCNE1 et les altérations FBXW7 et PPP2R1A dans les tumeurs solides. Le lunresertib est actuellement le seul inhibiteur de PKMYT1 connu à faire l'objet d'essais cliniques et il est évalué seul et en combinaison dans le cadre de plusieurs études aux États-Unis, dans l'Union européenne et au Canada. Repare a présenté des données initiales positives de l'essai de phase 1 MYTHIC (NCT04855656) en cours, démontrant la preuve de concept du lunresertib seul et en combinaison.

Outre une bonne tolérance et un profil de sécurité convaincant, Repare a présenté l'activité antitumorale du lunresertib en combinaison avec le camonsertib, un inhibiteur d'ATR développé par Repare et en partenariat avec Roche, pour lequel des études cliniques élargies sont en cours. Debio 0123 est un inhibiteur de la kinase WEE1 hautement sélectif et pénétrant dans le cerveau. WEE1 est un régulateur clé des points de contrôle des phases G2/M et S, activés en réponse à des lésions de l'ADN, permettant aux cellules de réparer leur ADN avant de reprendre leur cycle cellulaire.

L'inhibition de WEE1, en particulier en combinaison avec des agents endommageant l'ADN, induit une surcharge de cassures de l'ADN. En conjonction avec l'abrogation d'autres points de contrôle tels que G1, le composé pousse les cellules à travers le cycle cellulaire sans réparation de l'ADN, favorisant la catastrophe mitotique et induisant l'apoptose des cellules cancéreuses. Actuellement en recherche sur les tumeurs solides en monothérapie et en combinaison, Debio 0123 est développé pour répondre aux besoins non satisfaits des patients atteints de cancers difficiles à traiter.