Scholar Rock a annoncé que les premiers participants ont été traités dans le cadre de l'essai de validation de concept de phase 2 EMBRAZE, conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'apitegromab, un inhibiteur hautement sélectif de la myostatine, afin de préserver la masse musculaire maigre chez les personnes souffrant d'obésité et recevant un traitement de fond par agoniste du récepteur du GLP-1 (GLP-1 RA). L'essai évaluera également les effets de l'apitegromab sur la durabilité de la perte de poids après l'arrêt du traitement par GLP-1 RA. Les résultats de cet essai contribueront au développement de SRK-439, un nouvel inhibiteur sélectif de la myostatine optimisé pour le traitement des troubles cardiométaboliques, y compris l'obésité.

La Société a également présenté de nouvelles données précliniques qui soutiennent le potentiel du SRK-439 à augmenter la masse maigre et à contribuer à une composition corporelle favorable après l'arrêt du traitement par GLP-1 RA. Ces données ont été présentées par Melissa Fulham, PhD, de Scholar Rock, lors des 84e sessions scientifiques de l'American Diabetes Association, le 23 juin à Orlando, en Floride. Conception expérimentale préclinique : Pour l'étude préclinique, la Société a testé un équivalent murin de SRK-439 dans un modèle de souris souffrant d'obésité induite par l'alimentation (DIO).

Les souris ont reçu soit un régime riche en graisses plus du semaglutide (0,04 mg/kg, par jour) et un anticorps IgG de contrôle (hebdomadaire, 10 mg/kg), soit un régime riche en graisses plus du semaglutide (0,04 mg/kg, par jour) en combinaison avec des injections hebdomadaires de SRK-439 (10 mg/kg). Après quatre semaines de traitement, le semaglutide a été retiré des deux groupes de traitement et les souris ont continué à recevoir soit l'anticorps IgG de contrôle chaque semaine, soit le SRK-439. Le traitement s'est poursuivi pendant quatre semaines supplémentaires, pour un total de huit semaines d'étude.

La résonance magnétique nucléaire quantitative (RMNQ) a été utilisée pour analyser l'évolution de la masse maigre après deux semaines et quatre semaines de traitement par le semaglutide, puis toutes les deux semaines jusqu'à la fin de la période de retrait de quatre semaines. Changements dans la composition corporelle après le retrait du semaglutide : Le groupe ayant reçu SRK-439 a conservé une composition corporelle plus favorable que le groupe ayant reçu l'anticorps IgG. Les résultats clés soutenant le potentiel de SRK-439 dans l'avancement d'une gestion du poids plus saine sont les suivants : L'administration de SRK-439 a atténué la perte de masse maigre pendant le traitement au semaglutide et a augmenté de manière significative la masse maigre après l'arrêt du semaglutide par rapport au contrôle IgG ; l'administration de SRK-439 a également atténué le rebond de la masse grasse après l'arrêt du semaglutide par rapport au contrôle IgG + semaglutide ; et la composition corporelle, c'est-à-dire la proportion de masse maigre ou de masse grasse après l'arrêt du semaglutide, a été maintenue à un niveau favorable par rapport au contrôle IgG.La composition corporelle, c'est-à-dire la proportion de masse maigre ou de masse grasse par rapport au poids corporel total, était plus favorable chez les souris recevant SRK-439 que chez les souris IgG témoins : Les souris ayant reçu SRK-439 avaient une masse maigre relative plus élevée (65,8 %) et une masse grasse relative plus faible (18,0 %) à la fin de la période de sevrage par rapport au contrôle IgG (57,1 % de masse maigre et 28,7 % de masse grasse).