ARS Pharmaceuticals, Inc. a annoncé la publication des résultats pharmacocinétiques et pharmacodynamiques complets de l'une de ses quatre études d'enregistrement primaire de neffy (épinéphrine en spray nasal) dans le Journal of Allergy and Clinical Immunology (JACI). Le JACI est la publication scientifique officielle de l'American Academy of Allergy, Asthma and Immunology et la revue la plus citée dans le domaine de l'allergie et de l'immunologie clinique. L'étude clinique a évalué des doses uniques et répétées de neffy par rapport à des doses uniques et répétées de produits injectables approuvés chez des sujets sains.

L'étude a montré que neffy provoquait une réponse comparable ou supérieure à celle des produits d'injection approuvés (injection intramusculaire (IM) avec aiguille et seringue, EpiPen), telle que mesurée par le profil pharmacodynamique (PD), la mesure de substitution pour l'évaluation de l'efficacité clinique dans l'anaphylaxie. Ces réponses PD ont été observées même une minute après l'administration d'une dose unique de neffy, avec des variations maximales moyennes de la fréquence cardiaque (Emax) statistiquement supérieures à celles de l'injection IM et de l'EpiPen, et des variations maximales moyennes de la pression artérielle (Emax) statistiquement supérieures à celles de l'injection IM et numériquement supérieures à celles de l'EpiPen. Pour les doses répétées de neffy, les changements maximaux moyens des réponses PD pour la pression sanguine et la fréquence cardiaque étaient statistiquement plus importants que pour les doses répétées d'EpiPen.

Bien que la réponse PD moyenne de neffy soit supérieure à celle d'EpiPen, les variations maximales absolues de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque pour neffy (c'est-à-dire les valeurs aberrantes) étaient comparables à celles d'EpiPen et se situaient dans la fourchette observée lors d'activités normales telles que l'exercice physique, ce qui garantit que la PD de neffy ne dépasse pas la fourchette observée avec les produits d'injection approuvés pour la sécurité. L'étude a également montré que neffy délivrait des niveaux d'épinéphrine constants pour atteindre un profil pharmacocinétique (PK) dans la gamme des produits d'injection approuvés chez des sujets adultes en bonne santé. En outre, le profil pharmacocinétique d'une deuxième dose de neffy était approximativement proportionnel à la dose, contrairement à l'EpiPen, où la deuxième dose a entraîné une exposition à l'épinéphrine moins importante que la première dose.

Il n'y avait pas non plus de différence dans le profil pharmacocinétique entre l'administration de deux doses de neffy dans la même narine et dans des narines différentes. neffy a été bien toléré et tous les effets indésirables ont été légers. Comme indiqué précédemment, les effets indésirables les plus fréquents dans le programme d'enregistrement de neffy 2 mg sont une légère gêne nasale (9,7 %) et de légers maux de tête (6,0 %).

Il n'y a pas de douleur ou d'irritation significative telle qu'évaluée par des échelles formelles avec des scores VAS moyens de 5 à 8 sur une échelle de 100. L'article a également été mis en évidence dans la section "Dernières recherches" du site web de l'American Academy of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI), l'organisation qui élabore les directives de traitement des allergies graves aux États-Unis.

En mai 2023, un comité consultatif de la FDA (le Pulmonary-Allergy Drugs Advisory Committee (PADAC)) a conclu à un profil bénéfice-risque favorable du neffy pour les adultes et les enfants (=30 kg) pour le traitement des patients présentant des réactions allergiques (type I), y compris l'anaphylaxie. Bien qu'aucun membre du Comité n'ait demandé d'étude sur les doses répétées de neffy dans la rhinite allergique induite par un allergène, et qu'ARS Pharma se soit aligné avec la FDA en août 2023 sur le fait qu'une telle étude pourrait être réalisée en tant qu'exigence post-commercialisation, la FDA exige maintenant qu'ARS Pharma réalise cette étude avant l'approbation, comme indiqué dans la lettre de réponse complète pour neffy envoyée le 19 septembre 2023. La FDA a indiqué dans son document d'information PADAC que les taux de symptômes des muqueuses nasales, y compris la rhinite, varient de 2 % à 11 % chez les patients atteints d'anaphylaxie, la fréquence moyenne rapportée dans la littérature étant de 5 %.

Après l'administration d'une dose unique de neffy lors d'une rhinite allergique induite par un allergène, la FDA a indiqué que 73 % des patients présentant des symptômes modérés à graves avaient vu leurs symptômes nasaux disparaître complètement 30 minutes après l'administration, en raison des effets décongestionnants bien connus de l'épinéphrine (Cleveland Clinic 2023, Epinephrine Nasal Spray). ARS Pharma prévoit d'achever une étude sur les doses répétées de neffy dans la rhinite allergique induite par les allergènes et de déposer une nouvelle demande de NDA auprès de la FDA au cours du premier semestre 2024, avec un lancement prévu de neffy, s'il est approuvé, au cours du second semestre 2024. Les réactions allergiques graves de type I sont des événements sérieux et potentiellement mortels qui peuvent survenir dans les minutes qui suivent l'exposition à un allergène et qui nécessitent un traitement immédiat à l'épinéphrine, le seul médicament approuvé par la FDA pour ces réactions.

Bien que les auto-injecteurs d'adrénaline se soient révélés très efficaces, il existe des limites bien connues qui font que de nombreux patients et soignants retardent ou n'administrent pas le traitement dans une situation d'urgence. Ces limites comprennent la peur de l'aiguille, le manque de portabilité, les problèmes de sécurité liés à l'aiguille, le manque de fiabilité et la complexité des dispositifs. Aux États-Unis, environ 40 millions de personnes présentent des réactions allergiques graves de type I dues à des aliments, du venin ou des piqûres d'insectes.

Parmi elles, seules 3,3 millions ont actuellement une prescription active d'auto-injecteur d'épinéphrine, et parmi elles, seule la moitié porte systématiquement sur elle l'auto-injecteur qui lui a été prescrit. Même si les patients ou les soignants ont un autoinjecteur sur eux, plus de la moitié d'entre eux retardent ou n'administrent pas le dispositif lorsqu'il est nécessaire en cas d'urgence.