BioMarin Pharmaceutical Inc. a annoncé que de nouvelles données positives soutenant la sécurité et l'efficacité de VOXZOGO® (vosoritide) chez les enfants atteints d'achondroplasie, ainsi que des données positives pour des utilisations expérimentales dans des conditions liées à la croissance, y compris la petite taille idiopathique (ISS) et le syndrome de Noonan, ont été présentées lors du congrès annuel 2024 de la Pediatric Endocrine Society (PES) à Chicago, du 2 au 5 mai 2024. Les chercheurs ont également présenté les résultats d'autres études soulignant l'efficacité du médicament et son impact sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) chez les enfants atteints d'achondroplasie. Des résultats positifs ont été présentés dans le cadre d'une étude de phase 2 parrainée par des chercheurs et portant sur le VOXZOGO chez des enfants âgés de 3 à 11 ans atteints de plusieurs maladies génétiques liées à la croissance, notamment le syndrome de Noonan et les mutations génétiques associées à l'ISS, telles que la déficience en aggrécan (ACAN), les mutations hétérozygotes de NPR2 et la neurofibromatose 1 (NF1).

Les résultats ont montré une nette amélioration de la vitesse de croissance annualisée (VCA) et de la déviation standard de la taille (DS) dans toutes les conditions étudiées. Pour les huit enfants qui ont suivi le traitement pendant 12 mois, la VAG moyenne est passée de 3,7 cm/an à 8,5 cm/an et l'écart-type moyen de la taille est passé de -3,6 à -2,9. Parmi ces huit enfants, trois porteurs de mutations NPR2 ont vu leur VAG augmenter de 3,3, 4,8 et 9,3 cm/an ; trois porteurs du syndrome de Noonan ont vu leur VAG augmenter de 3,0, 4,0 et 5,8 cm/an ; et deux porteurs de mutations ACAN ont vu leur VAG augmenter de 3,2 et 5,4 cm/an par rapport à la valeur de base.

Les résultats en matière d'innocuité étaient conformes au profil d'innocuité bien caractérisé de VOXZOGO. BioMarin a plusieurs essais cliniques en cours pour les maladies liées à la croissance. Une étude multinationale d'observation chez les enfants atteints d'hypochondroplasie (111-902) recrute actuellement des participants et la société prévoit d'entrer dans la phase de traitement (essai de phase 3) d'ici le milieu de l'année.

En outre, des études cliniques chez des enfants atteints d'ISS (111-903 et 111-210) et de multiples pathologies génétiques de la petite taille aux États-Unis devraient commencer à recruter des participants dans le courant de l'année. Les données d'une étude de prolongation de phase 3 de VOXZOGO chez des enfants atteints d'achondroplasie qui ont commencé le traitement à l'âge de 10 ans ou plus ont montré des VAG moyens spécifiques à l'âge et au sexe qui étaient constamment plus élevés par rapport aux enfants non traités. Ces données ont porté sur 31 enfants qui sont restés sous traitement pendant plus de trois ans, avec une durée moyenne d'exposition au traitement de 3,57 ans pour les filles et de 3,87 ans pour les garçons.

La différence moyenne de VAG entre les enfants traités et non traités âgés de 10 à 17 ans était de 1,47 cm/an chez les filles et de 1,71 cm/an chez les garçons. L'amélioration du VAG dans le groupe traité par VOXZOGO s'est maintenue plus longtemps que dans la population de taille moyenne, contrairement au déclin attendu du VAG après la poussée de croissance pubertaire. L'innocuité était conforme aux études précédentes sur VOXZOGO chez les enfants plus jeunes, et il n'y avait aucune preuve d'un effet négatif du traitement sur l'âge osseux ou le développement pubertaire.

D'autres données partagées au PES, présentées précédemment lors de la réunion annuelle de génétique clinique de l'American College of Medical Genetics and Genomics en 2024, ont démontré les effets positifs de VOXZOGO sur l'AGV dans différents groupes d'âge, ainsi qu'un impact positif suggéré sur la QVLS. Les résultats d'une étude de prolongation de phase 2 ont montré que VOXZOGO conservait des effets positifs sur la croissance linéaire au fil du temps chez les enfants ayant commencé le traitement avant l'âge de cinq ans. Après plus de sept ans de suivi, l'augmentation moyenne de la croissance pour chaque année d'âge jusqu'à 16 ans par rapport aux participants non traités était de 1,63 cm/an pour les garçons et de 1,33 cm/an pour les filles.

Les effets persistants de VOXZOGO sur la croissance ont également été démontrés dans une étude de prolongation de phase 3 chez des enfants âgés de 5 à 18 ans atteints d'achondroplasie, avec un suivi du traitement allant jusqu'à quatre ans. Une autre étude de phase 3 a suggéré que VOXZOGO améliorait la qualité de vie des enfants atteints d'achondroplasie, en particulier les aspects associés au fonctionnement physique, un résultat d'une importance significative pour les enfants et les familles touchés par l'achondroplasie. Après trois ans, l'augmentation moyenne du score du domaine physique de la qualité de vie chez les jeunes de petite taille (QoLISSY) était de 6,0 selon les soignants et de 6,3 selon les enfants.

Ces améliorations étaient encore plus prononcées chez les enfants qui avaient grandi davantage (pour ceux dont le score z de la taille avait augmenté de 1 DS, l'augmentation moyenne du score du domaine physique était de 11,4 selon les soignants et de 8,5 selon les enfants).